MO DERN PROBLEMS AND W AYS O F THEIR SO LUTIO N IN SCIENCE, TRANSPORT, PRODUCTIO N AND EDUCATIO N

Transcription

1 SWorld December MO DERN PROBLEMS AND WAYS O F THEIR SO LUTIO N IN SCIENCE, TRANSPORT, PRODUCTIO N AND EDUCATIO N 2012 Доклад/Медицина Клиническая медицина УДК Гушул І.Я. ЕКСПРЕСІЯ ЕСТРОГЕННИХ РЕЦЕПТОРІВ У ЖІНОК ХВОРИХ НА КОЛОРЕКТАЛЬНИЙ РАК ЯК КРИТЕРІЙ ВИЖИВАННЯ ХВОРИХ Буковинський державний медичний університет (м. Чернівці). UDC Gushul I.Ja. EXPRESSION OF WOMEN ESTROGEN RECEPTOR IN COLORECTAL CANCER PATIENTS AS A CRITERION FOR SURVIAL Bukovinian State Medical University (s. Chernivtsi) Резюме. Проведено аналіз наявності естрогенних рецепторів у жінок хворих на рак товстої кишки. Ключові слова: естрогенні рецептори, рак товстої кишки. Abstract. The presence analysis estrogenic receptors at women of patients on a cancer colon. Key words: estrogenic receptors, colon cancer. Вступ. Серед захворівших на злоякісні новоутворення значна кількість припадає на колоректальний рак, це майже мільйон захворівших щорічно та півмільйона померлих від цього захворювання. Серед захворівших на колоректальний рак більшість на початку захворювання має збільшену масу тіла, в етіології цієї локалізації раку як один з етіологічних чинників розглядається гіперестрогенія в анамнезі. В період настання постменопаузи гормональний дисбаланс в організмі жінки є основним фактором ризику, який сприяє виникненню пухлини в таких органах-мішенях як молочна залоза, ендометрій, яєчник, шлунок, товста кишка.

2 Співставлення показників частоти захворювання серед цих груп населення дозволяє зробити висновки, що активна життєва позиція відносно фізичних вправ та вплив професії, яка має елементи фізичного напруження щоденно, дозволяють певній частині громадян утримувати масу тіла у межах, що відповідають нормі, і цим гальмувати чинники, що впливають на процес канцерогенезу. Вивчення протягом останніх років значущості вмісту естроген них рецепторів у пухлинних тканинах раку товстої кишки, підтверджує положення про можливий зв язок збільшення маси тіла у захворівших з ендокринним станом хворих і особливо жінок, у яких маса жирової клітковини має безпосередній зв язок із рівнем естрогенів у організмі. З метою покращення результатів лікування раку товстої кишки, нами було проведено визначення естрогенних рецепторів, для передопераційного прогнозування та корекції тактики лікування. Для вирішення поставленого завдання проводився набір жінок, хворих на рак товстої кишки, яким попередньо не проводилось променевого та хіміотерапевтичного лікування і за допомогою імуногістохімічного методу проводилося визначення наявності чи відсутності естрогенних рецепторів. Зв язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри онкології та радіології Буковинського державного медичного університету: "Оптимізація діагностики та лікування онкологічних захворювань з урахуванням показників генетичного мультифакторного ризику у жителів села ( рр. ( держреєстрації, інв. 0105U010377). Мета роботи: охарактеризувати наявність естрогенних рецепторів у жінок, що перенесли радикальні та паліативні операції при раку товстої кишки для передопераційного прогнозування та корекції тактики лікування. Об єм досліджень та їх кількість. 190 жінок хворих на рак товстої кишки аналіз клінічного та клініко-генеалогічного анамнезу, визначення естрогенних рецепторів з них:

3 10 чоловіків хворих на рак товстої кишки для визначення естрогенних рецепторів. В дослідження ввійшов операційний матеріал та матеріал отриманий при біопсіях, що включав 200 випадків раку товстої кишки. Естрогенні рецептори вивчались імуногістохімічним методом в біоптатах від 200 хворих обстежених і оперованих в Чернівецькому обласному онкологічному диспансері. Попередньо досліджували гістологічний зріз пухлини, пофарбований гематоксиліном і еозином для постановки паталогоанатомічного діагнозу. Потім на парафінових зрізах з того ж блоку проводили імуногістохімічне визначення естрогенних та прогестеронових рецепторів із використанням пероксидазного методу з попереднім високотемпературним демаскуванням антигена в тканині для чого проводили кип ятіння в мікрохвильовій печі в цитратному буфері (рн-6,0). Первинні антитіла естрогенних та прогестеронових рецепторів інкубували при кімнатній температурі на протязі 25 хвилин. Пероксидазу хріну виявляли диамінобензидином, використовуючи готовий набір реактивів. Прояви ходу реакції контролювали під мікроскопом (приблизно 3 хв). Потім зрізи промивали в дистильованій воді, дофарбовували гематоксиліном, обезводнювали зрізи в спиртах, ксилолах и заключали в канадський бальзам. Результат реакції зафарбовування ядер в коричневий колір, де враховували відсоток зафарбовування клітин та інтенсивність їх зафарбовування. Нами проведене визначення естрогенних рецепторів у 190 хворих жінок та 10 чоловіків із колоректальним раком. Із них, у 120 було виконане оперативне лікування (радикальне або паліативне), у 70 хворих естрогенні рецептори досліджувались при проведенні ендоскопічних досліджень. Таким чином, у 22 (18,3±3,5%) хворих цей рівень прирівнювався до відсутності експресії естрогенних рецепторів, у 36 (30±4,2%) був низьким. У 45 пацієнток (37,5±4,4%) спостерігався середній рівень експресії естрогенів, у 17 (14,2±3,2%) жінок - реєструвалась висока експресія сетрогенних рецепторів. У 10 чоловіків у жодному випадку естрогенні рецептори.

4 В таблиці 1. наведена доля радикальних та паліативних операцій, виконаних для груп хворих з різними рівнями показників естрогенних рецепторів. Таблиця 1. Рівень естрогенних рецепторів при радикальних та паліативних операціях Кількість операцій Рівень Всього, Паліативних естрогенних Радикальних, абс., рецепторів абс. (%±m%) (%±m%) абс. (%±m%) 0 11% 3 (13,6±7,3) 19 (86,4±7,3) 22 (100) 12% 33% 18 (50,0±8,3) 18 (50,0±8,3) 36 (100) 34% 66% 40 (88,9±4,6) 5 (11,1±4,6) 45 (100) 67% 100% 17 (100) 17 (100) При проведенні аналізу зв язку рівня естрогенних рецепторів з долею радикальних операцій використано метод перевірки наявності тренду для упорядкованих градацій [1]. Відмінність між групами статистично значуща ( 2 =46,9, p<0,001). Таким чином, встановлено, що з підвищенням рівня естрогенних рецепторів вірогідність радикальної операції для хворого збільшується (p<0,001) від 13,6±7,3% (при рівні 11%) до 88,9±4,6% (при рівні естрогенних рецепторів 34% 66%), та, практично, 100% (при рівні естрогенних рецепторів >66%) (див. рис. 1.). Таким чином, пухлинні клітини при раку товстої кишки у жінок є гормонозалежними і тому можуть піддаватися антиестрогенній гормонотерапії, що дозволить сподіватися на покращення результатів лікування. Для оцінки впливу рівня естрогенів на виживання жінок, хворих на рак товстої кишки всі пацієнтки були розділені на чотири групи: хворі з низьким рівнем експресії естрогенних рецепторів ( 11%), хворі з рівнем експресії естрогенних рецепторів (12% 33%), хворі з рівнем експресії естрогенних рецепторів (34%

5 66%), та хворі з високим ( 67%) рівнем експресії естрогенних рецепторів. На рисунку 1 наведені криві виживання для цих груп. При проведенні аналізу кривих виживання встановлено, що для групи жінок, хворих на рак товстої кишки у яких рівень експресії естрогенних рецепторів був 11% однорічне виживання склало 14,8±6,8%, трирічне виживання 7,4±5,0% (медіана виживання склала 6 місяців). Рис. 1. Криві виживання для жінок, хворих залежності від рівня експресії естрогенних рецепторів. на рак товстої кишки в Для жінок, хворих на рак товстої кишки у яких рівень експресії естрогенних рецепторів був 12% 33% однорічне виживання склало 57,4±7,2%, трирічне виживання 21,5±10,5% (медіана виживання 14 місяців). У жінок, хворих на рак товстої кишки, з рівнем експресії естрогенних рецепторів 34% 66% однорічне виживання 91,3±3,4%, трирічне виживання 59,6±8,2% (медіана виживання перевищує 36 місяців), а у випадку, коли рівень експресії

6 естрогенних рецепторів перевищував 66% однорічне виживання склало 96,7±3,3%, трирічне виживання 91,0±6,3% (медіана виживання перевищує 36 місяців). При проведенні порівняння кривих виживання встановлено, що підвищення рівня експресії естрогенних рецепторів свідчить про зменшення ризику смерті (p<0,001 за логранговим критерієм). Було також проаналізовано вплив обтяженості анамнезу на виживання жінок, хворих на рак товстої. На рисунку 2 наведені криві виживання. Рис. 2. Виживання жінок, хворих на рак товстої кишки: 1 необтяжений анамнез, 2 обтяженість анамнезу. Для жінок, хворих на рак товстої кишки з необтяженим анамнезом однорічне виживання складає 72,8±4,4%, трирічне виживання 57,0±5,8% (медіана виживання більше 36 місяців). Для жінок, хворих на рак товстої кишки з обтяженим анамнезом однорічне виживання складає 70,0±5,5%,

7 трирічне виживання лише 35,7±5,9% (медіана виживання 24 місяці), відмінність кривих виживання статистично значуща (p=0,03). Таким чином, обтяженість анамнезу жінок, хворих на рак товстої кишки свідчить про скорочення тривалості життя (p=0,03). При аналізі факторів ризику, що впливають на виживання жінок, хворих на рак товстої кишки встановлено, що низький рівень експресії естрогенних рецепторів свідчить про зниження (p<0,001) виживання хворих. Для жінок, хворих на рак товстої кишки у яких рівень експресії естрогенних рецепторів був <12% трирічне виживання становить 7,4±5,0%, при рівні експресії естрогенних рецепторів >66% трирічне виживання 91,0±6,3%. Також встановлено, що обтяженість анамнезу свідчить про зниження (p=0,03) виживання хворих. Для жінок, хворих на рак товстої кишки з необтяженим анамнезом трирічне виживання становить 57,0±5,8%, з обтяженим анамнезом 35,7±5,9% Література: 1. Axel EM Colorectal cancer (morbidity, mortality, socio-economic Damage) / EM Axel, NM Barmin / / Rus. onkol. magazine p Vakulenko GA Menopause and cancer / GA Vakulenko, LP Karazhbey, A. Mikhailyuk [et al.] / / Women health S Kushlynskyy NE Modern biochemistry klynycheskoy opportunities in oncology. Latest facts and the concept of New Projects / BC Kushlynskyy, N. Trapeznikov / / Klyn.lab.dyahnostyka P Basing LA value of estrogen and progesterone receptors in predicting breast cancer - results of six years of observation / LA Basing., H.P Oliynichenko / / Odessa Medical Journal S Smulevich VB Morbidity and mortality from zlokachestvennыh novoobrazovanyy / VB Smulevich, L. Solenova, S. Belyakov / / Results of science and technology. CANCER. Vol.17. Moscow, P Эllydyn B. Possibilities for determining the estrogen receptor and progesterone in breast gland rake on tsytolohycheskyh smears / V. Эllydyn, N.

8 Anikeev, Goncharov [et al.] / / Voprosy Oncology Vol 50, 3. - S Boyle P. Epidemiology of colorectal cancer / Р. Boyle, М.Е. Leon // Brit. Med.Bull P Parkin D.M. Cancer incidence in five continents. D.M. Darkin, S. Whelan, A. Ferlay [et al.] // IARC, Lyon p.